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圣诞老人诺斯（亚历克·鲍德温AlecBaldwin配音）、复活节兔子（休·杰克曼HughJackman配音）、牙仙（艾拉·菲舍尔IslaFisher配音）和沙人，这些童年的守护者个个长生不老、力量强大

史酷比和他的伙伴要抓住幽灵病毒，意外地进入一个以自己神秘公司历险为蓝本的电子游戏。他们要过十层难关。这帮伙伴穿越了从史前到未来太空时代，追击幽灵病毒，甚至还要跟一大群曾经战胜过的虚拟怪物进行对决。

佛瑞德的笔友邀请他一起到墨西哥参加当地的鬼节追思大会，叔比狗、黛芬、威玛、薛吉当然也兴高采烈的跟去玩个痛快。 没想到，城里却出现了一只高大的绿眼怪物！所有观光客都被吓跑了，而叔比狗和伙伴们也必须卖掉旅馆来应付最近的萧条，都是那个大怪物害的！不过怪物有留下线索，到底这些代表著什么惊人秘密呢？

当史酷比一伙驾船进入世界上最神秘的海域——神奇的百慕大魔鬼三角时，恐怖事件接二连三地发生了！从被外星人监视到遇见试图用大炮击沉他们的幽灵海盗，离奇事件不断涌现，令所有人胆战心惊。正当情况变得越来越糟之时，幽灵海盗绑架了弗雷德的父母，并将他的母亲变成了一个海盗！倘若史酷比和薛奇无法破解这个海上之谜，那么他们毫无疑问将成为百慕大的下一批受害者。