风雪之夜，叶诗颖和母亲玉琴踏上了最后一班开往北京的夜车，望着车窗外满天的风雪和驾车一路追来的父亲叶志刚，母女二人沉默无语，一段两代人的情感故事也就此展开……

明成北医院，在院长杨逸滔（郭晋安 饰）、副院长唐明（马国明 饰）的领导下，急症室、心胸肺科、神经外科三个核心部门，每天都谱写着拯救生命的医患故事。逸滔希望推动全面开放药物名册，再也不会因为有人买不起药而等死，却受到肿瘤科专家叶晴（胡定欣 饰）的质疑。叶晴空降到明成北出任院长，跟逸滔分庭抗礼，怎料叶晴却被唐明的人格魅力和精湛医术所折服，但唐明只在乎未婚妻——急症室医生苏怡（唐诗咏 饰）。与此同时，具备急症室和普通外科双专业资格的李文信医生（陈豪 饰），从无国界医生退役，加入明成北急症室，他擅长处理种种奇难杂

毕业季，医学博士王扬鸣作为实习医生进入安康医院急诊科，被急诊主任关老大强塞给想辞职的路易做徒弟，遭到嫌弃。与王扬鸣同期入职的刘非能力超群，路易的藐视、刘非的碾压激发了王扬鸣的胜负欲。他不放过任何锻炼机会，不但成功摆脱了大家对研究型医学生的偏见，还收获了友情爱情，与路易、祖闻达和刘非组成“急诊四杰”。