早年丧夫的田母，历尽苦难，饱经沧桑，直至儿孙绕膝、四世同堂。 然而，众多亲戚隔三差五地登门造访，在田家平静的生活中激起片片涟漪。引发了一连串耐人寻味的悲喜故事。如姐妹之间的遗产之争、六舅偷车事件、表弟的乞丐帮、父子的婚外情、弟弟的离同居、奶奶寻亲的苦涩，女婿的捐肾风波等等。送走了房客之后，田教授家好生安静了一阵子，直到田教授目睹了一场车祸——肇事逃逸的男子正是自己连襟的弟弟张德新，而被撞的老人则是妻子堂弟刘天伟（黄渤饰）的老丈人。田教授毅然揭露车祸真相，从而被张德新记恨，最终被阴谋陷害剥夺了上课的权力，无

为照顾腿受伤的田母，田教授家相继请了二十几个保姆。这些性格不一的保姆把田家人正常的生活搅乱了。保姆解决了田家繁忙杂乱的家务事，也给田家人带来了意料不到的烦恼：逃婚到城里寻找自己“意中人”的保姆、怀孕了还想挣点钱的保姆、心态不平处处要求与田家人“平等”并与田家女儿忆文大打出手的保姆、男友伙同流氓抢劫田家的保姆、为当演员想方设法诬陷田教授而使田妻刘青误解以至险些妻离子散的保姆、清秀文气要强而赢得田家儿子的保姆……